Agonisti selettivi dei recettori beta-adrenergici di tipo 3 (BAR3) e loro impiego

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Abstract

Scopo della presente invenzione è l'uso di agonisti selettivi dei recettori beta-adrenergici di tipo 3 (BAR3) nel trattamento della malattia genetica rara diabete insipido nefrogenico (NDI), in particolare del diabete insipido nefrogenico X-legato (X-NDI) . Nelle persone che soffrono di X-NDI il gene per il recettore della vasopressina è mutato, quindi la proteina mutata non può trasdurre all'interno della cellula renale il segnale della presenza di vasopressina in circolo e aumentare la quantità del canale per l’acqua acquaporina 2 (AQP2) sulla membrana plasmatica. Ciò impedisce il riassorbimento di acqua nel dotto collettore dei reni (antidiuresi) che porta a una grave poliuria e disidratazione. Pertanto, scopo della presente invenzione è fornire una molecola alternativa che siano utilizzate nel trattamento del diabete insipido nefrogenico (NDI), in particolare del diabete insipido nefrogenico X-legato (X-NDI), che consenta il ripristino di livelli normali di acquaporina 2 ( AQP2) sulla membrana luminale delle cellule principali del dotto collettore renale. L'uso di agonisti selettivi di BAR3, tra cui il composto BRL37344 adatto all'uso su roditori e il composto YM-178 già testato nell'uomo, porta alla cura di tale condizione. Secondo la presente invenzione è stato sorprendentemente osservato che, nel tubulo renale murino, le cellule del tratto spesso ascendente ascendente (TAL) dell’ansa e del dotto collettore corticale (CCD) esprimono i recettori beta-adrenergici di tipo 3 (BAR3). Questi recettori agiscono con lo stesso meccanismo di trasduzione del segnale attivato dal recettore per la vasopressina AVPR2. Si è visto che, stimolando i recettori BAR3 anche in soggetti con la condizione sopra descritta di diabete insipido nefrogenico X-linked (X-NDI), è possibile aggirare l'inattivazione del recettore AVPR2 e, totalmente o in parte, ripristinare un fenotipo normale.

Classe Tecnologica

C - Chemistry and Metallurgy

Patent Office

Ufficio Italiano Brevetti e Marchi

Numero Deposito

MI2014A001676

Anno Deposito

2014

Anno Concessione

2017

Inventori Pugliesi

Tutti gli inventori

  • Svelto Maria
  • Procino Giuseppe
  • Carmosino Monica
  • Dal Monte Massimo
  • Bagnoli Paola

Titolari pugliesi

Tutti i titolari

  • Università Degli Studi Di Bari Aldo Moro
  • Università Degli Studi Della Basilicata
  • Università Di Pisa