Le malattie rare, genetiche e non, sono state spesso trascurate dall'industria farmaceutica, generalmente perché lo sviluppo di farmaci in questo campo è percepito come economicamente non conveniente. Negli ultimi anni c'è però stato un risveglio di interesse per questa area, in parte grazie alla spinta di organizzazioni accademiche e in parte perché è emersa la coscienza che, per quanto individualmente rare, queste malattie nel loro complesso hanno un grave impatto socio-economico ed implicano un notevole costo per i sistemi di assistenza sanitaria nazionale. Pertanto da molte parti si riconosce ormai la necessità di sviluppare un processo di drug-discovery per le malattie rare, genetiche e non. Anche i tempi sembrano ormai maturi per far fronte a questa necessità in quanto da una parte la ricerca di base ha chiarito molti dei meccanismi molecolari di tali malattie e, dall'altro le tecnologie di drug discovery hanno raggiunto gradi elevati di potenza e sofisticazione. Inoltre è ormai consolidato il concetto che la drug-discovery orientata a malattie rare può rappresentare un importante canale per lo sviluppo di farmaci innovativi. Infatti, considerando che pathways molecolari difettivi nelle malattie rare possono avere elementi in comune con pathways alterati in malattie frequenti, lo sviluppo di terapie farmacologiche per malattie rare può fornire informazioni e strumenti importanti anche per la terapia di malattie comuni. Sulla base di questo razionale generale, i gruppi di ricerca accademica e le industrie farmaceutiche coinvolte in questo progetto hanno promosso un programma di drug-discovery per malattie rare integrando le competenze industriali sul processo di ricerca farmaceutica con forti competenze scientifiche in ambito accademico soprattutto nel campo della biologia molecolare/cellulare. Il progetto è organizzato attorno al classico percorso di drug discovery ed è orientato sia a malattie rare non genetiche, come il diabete mellito di Tipo 1, o alcune patologie dolorose del sistema urinario, che a malattie genetiche rare come la fibrosi cistica, malattie da accumulo lisosomiale, sindromi con interessamento renale (alcune ciliopatie e la sindrome di Lowe) e la sindrome da deficienza immunitaria ADA-SCID. Tutte le patologie scelte sono patologie rare ad alto impatto sociale e assistenziale nell'ambito delle quali ciascuno dei gruppi partecipanti ha sviluppato un'esperienza specifica. La ricerca seguirà due direttrici principali definite in base all'approccio metodologico applicato. Per quelle patologie per le quali la letteratura scientifica supporta un forte razionale per la selezione di target farmacologici verso cui indirizzare la ricerca di nuovi farmaci si adotterà un approccio ampiamente strutturato nell'ambito della ricerca farmaceutica industriale basato sulla progettazione razionale di modulatori. Nel caso invece di patologie genetiche per le quali non è ancora stato individuato un target molecolare, si applicherà un approccio unbiased mirante all'identificazione di correttori di fenotipi cellulari ''malati'' e basato su microscopia automatizzata (High Content Screening). Questo approccio potrà condurre all'identificazione sia di molecole attive sulla patologia di interesse che di targets molecolari per la messa a punto di nuovi saggi biologici e di nuove molecole dirette verso gli specifici target. Il progetto si propone di andare anche oltre le malattie rare: infatti, uno degli obiettivi del progetto è quello di utilizzare target molecolari identificati nello studio delle malattie rare per l'estensione degli studi allo sviluppo di farmaci per malattie ad elevato medical need che condividono gli stessi determinanti molecolari. In sintesi, l'obiettivo del progetto è quindi quello di creare una piattaforma tecnologica per lo sviluppo di molecole innovative candidate allo sviluppo clinico con potenziale terapeutico nel trattamento di malattie rare e di patologie ad elevato medical need.